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認知/認知症
P2-33
単一言語誘発課題を用いた健常者の刺激モダリティの違いによる酸素化ヘモグロビン濃度の変動
井上 雅之1,2,森田 喜一郎2,3,石井 洋平2,3,小路 純央2,3,藤木 僚2,3,内村 直尚2,3
河野名島病院1,久留米大学高次脳疾患研究所2,久留米大学医学部神経精神科学講座3

刺激モダリティの違いによる脳内情報処理過程は異なるとされ、これは特に刺激が感覚器官に入力されてから刺激表象処理されるまでの過程が異なるということが広く知られている。今回、我々は、健常者に対して、単一言語誘発課題を、聴覚刺激、視覚刺激とそのモダリティを変えて提示し、多チャンネルNIRSを用い、それぞれの酸素化ヘモグロビン(以下oxy-Hb)の変動を測定した。そして言語情報処理における、提示刺激のモダリティによる違いを検討した。単一言語誘発課題は生物しりとり課題と繰り返し課題を行い、その差分を求め比較検討した。インフォームドコンセントを行い、同意を得た健常者13名を対象に、多チャンネルNIRS(日立EGT4000)を用いて左右記録部(各々22チャネル)の脳血流内oxy-Hb変化を計測した。尚、当研究は久留米大学倫理委員会の承認を得ている。視覚刺激は、被験者の前方に置かれたスクリーンに単語(名詞)が一つ提示され、聴覚刺激は実験者による音声で単語(名詞)が被験者に示された。繰り返し課題のときは、提示された単語を被験者はそのまま一度だけ繰り返し発語し、生物しりとり課題時には生物しりとり単語を一つだけ発語した。両課題とも被験者は発語していないときは、開眼し、前方スクリーンに提示された黒点を見るほかは何もせずリラックスした気持ちでいるように指示された。データは各課題のoxy-Hbの波形20回の加算平均を行い、同一モダリティ刺激による生物しりとり課題から繰り返し課題を引いた波形の面積とし、その近似面積を求め、統計解析をした。総ての被験者は、当研究を書面にて説明し同意を得た後施行した。なお、当研究は、久留米大学倫理委員会の承認を得て行っている。背外側前頭前野が視覚刺激処理の際、聴覚刺激処理時より有意にoxy-Hbの増大が見られた。聴覚刺激処理の際、視覚刺激処理時よりoxy-Hbが有意に増大する領域はなかった。刺激表象処理後も、刺激モダリティの違いにより脳内処理が異なる可能性が示唆された。
P2-34
閾下動的表情による感情プライミング反応
久保田 泰考
滋賀大学保健管理センター

目的ヒトの視覚システムは複数の並列する経路から成立し、周辺視野に由来する動的情報は主に一次視覚野をバイパスした経路で比較的素早く自動的に処理されることが示唆されている。こうした視覚システムは扁桃体等の皮質下構造とネットワークを形成しており、表情などの社会的に重要な情報の閾下処理に関わっている。近年では感情プライミング(Murphy and Zajonc 1993)で明らかになる閾下プロセスが、うつ病患者においてネガティブな方向にバイアスを受けていることが報告されている(Dannlowski et al. 06)。今回われわれは特に動的な情動表情の閾下処理が後の行動にどのような影響を与えるかを健常者において検討した。方法健常大学生23名を対象として、左右周辺視野に情動表情(幸福あるいは恐怖)を動的あるいは静的の両条件で閾下提示(21ms)し、引き続いて提示される無意味文字の好悪評定(5段階)に対して影響を検討した。すべての研究参加者に対して、研究について説明を行い、十分な理解を得たうえで書面にて同意を得た。本研究は京都大学霊長類研究所ヒトを対象とした研究倫理審査委員会の承認を経て実施された。結果動的幸福表情と比較して、動的恐怖表情が閾下提示された場合、文字の好悪評定度は統計的に有意に低下し、またこの効果は静止画を閾下呈示した場合には見られなかった。考察動的情動表情の閾下処理が、無意味文字の好悪にかかわる比較的複雑なプロセスにも影響していることが今回の研究で示された。特に動的提示条件下のみにおいてその効果が明らかであることから、その神経学的基盤として、周辺視野の動的刺激認知に特化した網膜-上丘への皮質下経路、および扁桃体を中心とした皮質下構造を含むサーキットの関与が示唆される。動的情動表情を用いた今回のパラダイムは、うつ・不安障害などの様々な精神障害における社会・情動認知処理プロセスの機能不全を解明するうえで重要であると考えられる。
P2-35
ドパミントランスポーターイメージングが鑑別診断に有用であったレビー小体型認知症の2例
松田 泰範1,田川 亮1,内田 健太郎1,福田 友一1,吉田 敦史2,東山 滋明2,橋本 博史3,河邉 讓治2,甲斐 利弘4,塩見 進2,森 啓5,井上 幸紀1
大阪市立大学大学院医学研究科 神経精神医学1,大阪市立大学大学院医学研究科 核医学2,はしもとクリニック3,大阪市立総合医療センター 精神神経科4,大阪市立大学大学院医学研究科 脳神経科学5

【目的】認知症に占める割合がアルツハイマー病(AD)に次いで多いとされるレビー小体型認知症(DLB)は、幻視、パーキンソニズム、動揺性の認知機能障害を主症状とする。さらには抑うつや睡眠障害など多彩な精神症状を呈することがあり、ADやうつ病との鑑別がしばしば困難である。第3回DLB国際ワークショプでの臨床診断基準では、大脳基底核のドパミントランスポーター(DAT)取り込み低下が示唆的特徴として挙げられているが、本邦においてDATを臨床応用した報告はいまだ少ない。今回我々は、123I-ioflupaneを用いたSPECTによるDATイメージングがAD、うつ病との鑑別に有用であったDLBの症例を経験したので、若干の考察を加え報告する。【症例1】75歳男性。X-1年1月より進行性のもの忘れ、情動不安定が出現し、A病院精神科を受診しADと診断された。ドネペジル、抑肝散を処方され、情動も安定していたが、X年4月より鮮明な幻視、被害妄想を認め精査目的にて5月に当科受診。MMSEは18点、頭部MRIで両側内側側頭葉の軽度萎縮、99Tc-ECD-SPECTでは両側後部帯状回および楔前部、両側側頭葉後部、両側頭頂葉に血流低下、123I-ioflupane-SPECTでDATの集積低下を認めたため、DLBと診断した。【症例2】73歳女性。X-2年より意欲低下、自責感を認め、近医内科にてスルピリドを処方されていた。X-1年6月にもの忘れを自覚しB精神科病院を受診したがMMSEは25点であり認知症は否定された。その後意欲低下が増悪、幻視が出現したためX年4月に当科受診。MMSEは16点と低下し、頭部MRIで両側内側側頭葉の萎縮、99Tc-ECD-SPECTで両側後部帯状回および楔前部と右後頭葉に血流低下、123I-ioflupane-SPECTでDATの集積低下を認めたため、DLBと診断した。【倫理面への配慮】発表にあたり本人の同意を取得し、趣旨を逸しない範囲で内容を変更し、個人情報保護に配慮した。【考察】多彩な精神症状を呈するDLBとADやうつ病との鑑別に123I-ioflupaneによるSPECTは有用であると考えられた。
P2-36
小胞体ストレスによって発現誘導されるER-Golgi SNARE Syntaxin5のβAPPプロセッシングへの関与
須賀 圭,齋藤 綾子,三嶋 竜弥,赤川 公朗
杏林大学医学部細胞生理学教室

Endoplasmic reticulum(ER)stress has been documented in neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease(AD). We previously showed that manipulation of Syntaxin5(Syx5)protein causes changes in the Golgi morphology and processing of AD-related proteins. To understand the pathophysiologic significance of these phenomena, we examined whether the expression of Syx5 protein is altered by ER stress and apoptosis. Real time imaging analysis revealed that prolonged ER stress caused the cells into the apoptotic pathways in the later phases of stress induction in NG108-15 cells. We found that strong apoptosis inducer, Staurosporine caused down regulation of two Syx5 isoforms due to the degradation by activated Caspase-3. On the other hand, de novo synthesis of Syx5 proteins were generally induced by mild treatment with various ER stressors. Among other ER-Golgi soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor-attachment protein receptors(ER-Golgi SNAREs)examined, Bet1 protein was also upregulated due to the increase in mRNA. Elevated levels of Syx5 and Bet1 proteins were associated with their predominant increases in vesicular components, including ER-Golgi-intermediate-compartment/vesicular tubular clusters. In addition, while mild ER stress caused the reduction of β-amyloid peptide(Aβ peptide)secretion during the early phase of the response, knockdown of Syx5 proteins enhanced the secretion of Aβ. Reduction in Aβ secretion by ER stress was significantly suppressed by Syx5 knock down alone. These findings suggest that during the early phase of the ER stress response, Syx5, one of the components of ER-Golgi SNAREs, is important for the ER stress response and the βAPP processing, and may have a role in the crosstalk between these two pathways.
P2-37
アルツハイマー病患者大脳皮質のDHA-PC量はPSD95の減少と相関して低下する
由木 大1,2,杉浦 悠毅2,3,財満 信宏2,4,赤津 裕康5,6,橋詰 良夫5,山本 孝之5,近 亮1,杉山 圭吉1,7,瀬藤 光利2
ライオン・研究開発本部1,浜松医科大・細胞生物学2,JST PREST3,近畿大・応用生命化学4,福祉村病院・長寿医学研5,名市大・地域医療教育学6,立命館大・R-GIRO7

Alzheimer's disease(AD)is a progressive neurodegenerative disease characterized by senile plaques, neurofibrillary tangles, synaptic disruption, and neuronal loss. Several studies have demonstrated decreases of docosahexaenoic acid containing phosphatidylcholines(DHA-PCs)in the AD brain.
In this study we used matrix-assisted laser desorption/ionization(MALDI)imaging mass spectrometry(IMS)on postmortem AD brains to show that PC molecular species containing stearate and DHA, namely PC(18:0/22:6), is selectively depleted in the gray matter of patients with AD. Moreover, in the brain regions where marked Amyloid β(Aβ)deposition was observed, the magnitude of PC(18:0/22:6)reduction significantly correlated with disease duration. Furthermore, at the molecular level, this depletion associates with a reduced level of the postsynaptic protein PSD95, but not the presynaptic protein synaptophysin. Interestingly, this reduction in PC(18:0/22:6)level did not significantly correlate with Aβ deposition in AD. With the analysis of inter key factors correlations, their time courses on clinical disease duration were arranged as Aβ deposition, presynaptic disruption, postsynaptic disruption coupled with PC(18:0/22:6)reduction and neuronal loss.
This study was approved by the ethical committee of the Choju Medical Institute and Hamamatsu University School of Medicine.
P2-38
老化促進モデルマウスSAMP8の発達期海馬における微小管結合蛋白タウのリン酸化異常
上田 茜,中森 裕介,澤野 惠梨香,田代 朋子
青山学院大学大学院理工学研究科理工学専攻

Among the senescence-accelerated mouse prone(SAMP)strains, SAMP8 strain showing age-associated cognitive deficits with little physical impairment is considered a neurodegeneration model. Recently, however, we found that young SAMP8 mice show developmental anomalies including behavioral alterations prior to the onset of cognitive impairment, for which attenuation of thyroid hormone signaling in the brain may be responsible. To further investigate the alterations in the developing SAMP8 brain that may link to acceleration of aging, we focused on the phosphorylation of microtubule-associated protein tau which is implicated both in development and neurodegeneration. The amount and the activation level of 3 major tau kinases, GSK-3β, cdk5, and JNK were examined in the hippocampus of SAMP8 at 2 weeks(W), 4W and 12W using senescence-resistant 1(SAMR1)as control. Inhibitory phosphorylation of GSK-3βat Ser9 was significantly increased in SAMP8 at 4W, indicating a reduction in activity. The amount of cdk5 and its activators, R1 and R2, were comparable between the two strains. In SAMP8, both the amount of total JNK and its activated form dually phosphorylated at Thr183/Tyr185 were reduced at 2W. Phosphorylation of c-jun, a downstream target of JNK, as well as tau at the JNK site of Ser422 which is highly phosphorylated only during the early postnatal period were both significantly decreased at 2W in SAMP8. In the differentiating neuron, activated JNK is mainly localized to neurites where it plays a critical role in axon determination. The results thus suggest that dysregulation of JNK signaling may be involved in developmental anomalies of SAMP8.